HIPOGLICEMIANTES ORALES



HIPOGLICEMIANTES ORALES:
Los hipoglicemiantes orales son los medicamentos mas frecuentemente usados para el control de la glucemia, en general sólo están indicados en diabéticos tipo 2, cuando no se  logra el control metabólico adecuado, a pesar de las medidas no farmacológicas realizadas o de inicio si la circunstancia clínica o metabólica del paciente así lo exige.

En la actualidad se cuenta con cuatro grupos de medicamentos orales de diferente mecanismo de acción, los que se clasifican en:

1.- Drogas insulino-secretoras: Sulfonilureas y Meglitinidas.
2.- Drogas insulino-sensibilizadoras: Biguanidas y Tiazolidinedionas (Glitazonas).
3.- Inhibidores de la absorción intestinal de monosacáridos: Inhibidores de las alfa glucosidasas intestinales.
4.- Medicamentos con efecto incretina (Incretínmiméticos): Análogos del GLP-1 e  Inhibidores de la DPP-4.

1.- DROGAS INSULINO - SECRETORAS
1.1.- SULFONILUREAS
Son el grupo de hipoglicemiantes orales de efecto más potente, mejor toleradas y de bajo costo, de tal forma que constituyen la base del tratamiento en sujetos de peso normal o con leve sobrepeso y en adultos mayores de reciente diagnóstico o cuando la  Metformina no es tolerada o está contraindicada.
A la Glicazida se le atribuyen efectos vasculares beneficiosos por su acción adicional sobre la disminución de la adhesividad plaquetaria y los radicales libres.
Las drogas insulinosecretoras deben ser usadas en combinación con Metformina  cuando el control glicémico es insatisfactorio.

DOSIS Y POTENCIA DE ACCION DE LAS SULFONILUREAS
Droga                                     Presentación (mg)    Dosis diaria (mg)     Potencia
Gliclazida                               30 y 80           160 - 240                     + +
Glibenclamida                        5                      5 - 20                          + + + +
Glimepirida                             2 y 4                2 - 8                            + + + +
Glipizida                                 5                      5 – 20                         + + +
Tolbutamida                           500                  1000 – 2000               + +
Clorpropamida                       250                  250 - 500                    + + + +

1.2.- MEGLITINIDAS
Estos fármacos son llamados reguladores prandiales de la glicemia, por su rápido efecto hipoglicemiante sobre la hiperglicemia post prandial. Actualmente existen dos de estas drogas: la Repaglinida y la Nateglinida. Su principal uso es en terapias asociadas a biguanidas o glitazonas y en diabéticos de la tercera edad con hiperglicemias post prandiales.
Droga                         Dosis tabletas (mg)             Dosis diaria (mg)
Repaglinida                0,5 - 1,0 - 2,0                          1,5 a 12,0
Nateglinida                 120                                         60 a 360
2.- DROGAS INSULINO – SENSIBILIZADORAS
2.1.- BIGUANIDAS
En este grupo contamos con la Metformina y Buformina. En personas con sobrepeso (IMC≥25) y con un mal control metabólico con medidas no farmacológicas exclusivas, usar metformina como droga de primera línea por su efecto sobre el apetito y disminución de peso, sin producir hipoglicemias importantes.

Droga                         Presentación tabletas (mg)                                    Dosis diaria
Metformina                 500, 850, 1000                                               500- 2550
Buformina                  100 

2.2.- TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS)
Estos nuevos fármacos, estimuladores de receptores de la superficie nuclear, disminuyen la resistencia insulínica, fundamentalmente en el tejido adiposo.
Existen dos drogas disponibles, la Rosiglitazona y la Pioglitazona, las que poseen iguales mecanismos de acción e indicaciones clínicas.

Droga                         Presentación tabletas (mg)                        Dosis diaria (mg)
Rosiglitazona              4,0-8,0                                                8,0
Pioglitazona                15,0-30,0                                            45,0

3.- INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE MONOSACÁRIDOS
Inhibidores de las alfa glucosidasas intestinales. Se cuenta con la Acarbosa y Miglitol. 
La acarbosa puede ser considerada como una alternativa hipoglicemiante en personas que no pueden usar otras drogas orales.

Droga                         Presentación Tabletas (mg)                       Dosis diaria (mg)
Acarbosa                    50 y 100                                                         50-200
Miglitol.                       100                                                                 25-300


4.- MEDICAMENTOS CON EFECTO INCRETINA (INCRETÍNMIMÉTICOS)

4.1 - Análogos del GLP-1 (Péptido Análogo al Glucagon-1) (Exenatida, Liraglutida) presentan una secuencia semejante al GLP-1 natural, pero con mayor resistencia a la degradación por el enzima DPP-4.
4.2.- Inhibidores de la DPP-4 (Gliptinas: Sitagliptina y Vildagliptina), disminuyen la actividad de esta enzima, aumentando las concentraciones de las incretinas naturales.

Sitagliptina               Vildagliptina       Exenatida
Dosis diaria                            100 mg                       50-100 mg            5-20 μg
Vía de administración            Oral                            Oral                       Subcutánea
Administración                       Cada 24 h                   Cada 12 h             Cada 12 h
Eficacia (Dismin. HbA1c)      0,84–0,63%                0,94-0,52%           1,18–0,94%
Uso en Insuf. Renal               Cr. >50 ml/min           Cr. >50 ml/min      Cr> 30ml/min
Uso en Insuf. Hepática          Leve o moderada       Contraindicado     No hay datos
Presentación                          Comp. 100 mg           Comp. 50 mg        

HIPOGLICEMIANTES ORALES:
Los hipoglucemiantes orales son los medicamentos mas frecuentemente usados para el control de la glucemia, en General los sólo están indicados en diabéticos tipo 2, después de 2-4 meses  sin lograr el control metabólico adecuado, a pesar de las medidas no farmacológicas realizadas o de inicio si la circunstancia clínica o metabólica del paciente así lo exige.

En la actualidad se cuenta con cuatro grupos de medicamentos orales de diferente mecanismo de acción, los que se clasifican en:

1. Drogas insulino-secretoras: Sulfonilureas y Meglitinidas.
2. Drogas insulino-sensibilizadoras: Biguanidas y Tiazolidinedionas (Glitazonas).
3. Inhibidores de la absorción intestinal de monosacáridos: Inhibidores de las alfa glucosidasas intestinales.
4.- medicamentos con efecto incretina (Incretínmiméticos): Análogos del GLP-1 e  Inhibidores de la DPP-4.

1.- DROGAS INSULINO - SECRETORAS
1.1.- SULFONILUREAS
Son el grupo de hipoglicemiantes orales de efecto más potente, mejor toleradas y de bajo costo, de tal forma que constituyen la base del tratamiento en sujetos de peso normal o con leve sobrepeso y en adultos mayores de reciente diagnóstico o cuando la  Metformina no es tolerada o está contraindicada.
A la Glicazida se le atribuyen efectos vasculares beneficiosos por su acción adicional sobre la disminución de la adhesividad plaquetaria y los radicales libres.
Las drogas insulinosecretoras deben ser usadas en combinación con Metformina  cuando el control glicémico es insatisfactorio.

DOSIS Y POTENCIA DE ACCION DE LAS SULFONILUREAS
Droga                                     Presentación (mg)    Dosis diaria (mg)     Potencia
Gliclazida                               30 y 80           160 - 240                     + +
Glibenclamida                        5                      5 - 20                          + + + +
Glimepirida                             2 y 4                2 - 8                            + + + +
Glipizida                                 5                      5 – 20                         + + +
Tolbutamida                           500                  1000 – 2000               + +
Clorpropamida                       250                  250 - 500                    + + + +

1.2.- MEGLITINIDAS
Estos fármacos son llamados reguladores prandiales de la glicemia, por su rápido efecto hipoglicemiante sobre la hiperglicemia post prandial. Actualmente existen dos de estas drogas: la Repaglinida y la Nateglinida. Su principal uso es en terapias asociadas a biguanidas o glitazonas y en diabéticos de la tercera edad con hiperglicemias post prandiales.
Droga                         Dosis tabletas (mg)             Dosis diaria (mg)
Repaglinida                0,5 - 1,0 - 2,0                          1,5 a 12,0
Nateglinida                 120                                         60 a 360
2.- DROGAS INSULINO – SENSIBILIZADORAS
2.1.- BIGUANIDAS
En este grupo contamos con la Metformina y Buformina. En personas con sobrepeso (IMC≥25) y con un mal control metabólico con medidas no farmacológicas exclusivas, usar metformina como droga de primera línea por su efecto sobre el apetito y disminución de peso, sin producir hipoglicemias importantes.

Droga                         Presentación tabletas (mg)                                    Dosis diaria
Metformina                 500, 850, 1000                                               500- 2550
Buformina                  100 

2.2.- TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS)
Estos nuevos fármacos, estimuladores de receptores de la superficie nuclear, disminuyen la resistencia insulínica, fundamentalmente en el tejido adiposo.
Existen dos drogas disponibles, la Rosiglitazona y la Pioglitazona, las que poseen iguales mecanismos de acción e indicaciones clínicas.

Droga                         Presentación tabletas (mg)                        Dosis diaria (mg)
Rosiglitazona              4,0-8,0                                                8,0
Pioglitazona                15,0-30,0                                            45,0

3.- INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE MONOSACÁRIDOS
Inhibidores de las alfa glucosidasas intestinales. Se cuenta con la Acarbosa y Miglitol. 
La acarbosa puede ser considerada como una alternativa hipoglicemiante en personas que no pueden usar otras drogas orales.

Droga                         Presentación Tabletas (mg)                       Dosis diaria (mg)
Acarbosa                    50 y 100                                                         50-200
Miglitol.                       100                                                                 25-300


4.- MEDICAMENTOS CON EFECTO INCRETINA (INCRETÍNMIMÉTICOS)

4.1 - Análogos del GLP-1 (Péptido Análogo al Glucagon-1) (Exenatida, Liraglutida) presentan una secuencia semejante al GLP-1 natural, pero con mayor resistencia a la degradación por el enzima DPP-4.
4.2.- Inhibidores de la DPP-4 (Gliptinas: Sitagliptina y Vildagliptina), disminuyen la actividad de esta enzima, aumentando las concentraciones de las incretinas naturales.

Sitagliptina               Vildagliptina       Exenatida
Dosis diaria                            100 mg                       50-100 mg            5-20 μg
Vía de administración            Oral                            Oral                       Subcutánea
Administración                       Cada 24 h                   Cada 12 h             Cada 12 h
Eficacia (Dismin. HbA1c)      0,84–0,63%                0,94-0,52%           1,18–0,94%
Uso en Insuf. Renal               Cr. >50 ml/min           Cr. >50 ml/min      Cr> 30ml/min
Uso en Insuf. Hepática          Leve o moderada       Contraindicado     No hay datos
Presentación                          Comp. 100 mg           Comp. 50 mg        Vial de 5 y 10 μg

El papel en terapéutica de los fármacos reguladores de las incretinas aún no está establecido. No se conoce su seguridad a largo plazo, ni la repercusión que pueden tener en términos de morbi-mortalidad, por lo que no puede identificarse la aportación frente a otras alternativas disponibles respaldadas por mayor evidencia.
ial de 5 y 10 μg


El papel en terapéutica de los fármacos reguladores de las incretinas aún no está establecido. No se conoce su seguridad a largo plazo, ni la repercusión que pueden tener en términos de morbi-mortalidad, por lo que no puede identificarse la aportación frente a otras alternativas disponibles respaldadas por mayor evidencia.